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微生物代谢国重室
生命科学技术学院
上海交通大学
生物信息学
 
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20111013日国际权威的代谢工程领域杂志MetabolicEngineering杂志接收了我室博士生周祥为第一作者的题为“Over-expression of UDP-glucose pyrophosphorylase increases validamycin A but decreases validoxylamine A production in Streptomyces hygroscopicus var. jinggangensis 5008”的研究论文。在井冈霉素的发酵过程中,作为井冈霉素生物合成前体的有效氧胺有较大量的积累。本研究通过排除由糖基转移酶催化活力不足和β-糖苷酶水解等其它可能导致井冈霉素积累的因素,最终阐明这种积累可能是由于有效氧胺糖基化过程中糖基供体供给不足引起的。通过超量表达UDP-葡萄糖焦磷酸酶,井冈霉素高产菌株TL01的产量从18克每升发酵液提高到了22克每升发酵液。并且井冈霉素与有效氧胺的比例(mol/mol)从3.15提高到了5.75。本研究证明了通过增加超量表达UDP-葡萄糖焦磷酸酶的方式增加糖基供体UDP-葡萄糖的供给,能够有效的提高井冈霉素的产量,并且能够显著地减少糖基配体有效氧胺的积累,是利用代谢工程方法提高微生物药物产量的成功范例。


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